- Каталог
- Противовирусные препараты
- Спегра :: Spegra :: Долутегравир + Эмтрицитабин + Тенофовир алафенамид таблетки 50+200+25мг №30
Спегра :: Spegra :: Долутегравир + Эмтрицитабин + Тенофовир алафенамид таблетки 50+200+25мг №30
- Полное описание
- Инструкция
- Доставка
Спегра — комбинированный противовирусный препарат для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ‑1). Одна таблетка объединяет три действующих вещества: долутегравир, эмтрицитабин и тенофовира алафенамид. Эти компоненты воздействуют на разные этапы размножения вируса, поэтому их совместное применение позволяет сформировать полноценную антиретровирусную схему с однократным приемом в течение суток.
Механизм действия
Размножение ВИЧ представляет собой последовательный процесс. Вирус проникает в клетку, преобразует свою РНК в ДНК, встраивает полученный генетический материал в клеточный геном и после этого заставляет клетку производить новые вирусные частицы. Компоненты Спегры создают два взаимодополняющих препятствия на этом пути.
Эмтрицитабин принадлежит к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. После попадания внутрь клетки он превращается в активную форму, которая по строению напоминает естественный элемент вирусной ДНК. Обратная транскриптаза ВИЧ ошибочно включает его в растущую цепь, после чего дальнейшее построение ДНК прекращается.
Тенофовира алафенамид — предварительная, или пролекарственная, форма тенофовира. Он остается сравнительно стабильным в плазме и преимущественно активируется уже внутри лимфоцитов и макрофагов — клеток, являющихся мишенями для ВИЧ. Там образуется тенофовира дифосфат, который также блокирует обратную транскриптазу и вызывает преждевременный обрыв вирусной ДНК.
Долутегравир действует на следующем этапе. Он связывается с активным участком вирусной интегразы — фермента, необходимого для внедрения ДНК ВИЧ в хромосомы человеческой клетки. Без этого встраивания вирусная программа не может полноценно закрепиться и управлять производством новых копий ВИЧ.
Таким образом, эмтрицитабин и тенофовира алафенамид препятствуют созданию вирусной ДНК, а долутегравир не дает ей встроиться в клеточный геном. Одновременная блокада разных мишеней усиливает противовирусное действие и уменьшает вероятность отбора устойчивых вариантов ВИЧ — при условии регулярного приема таблеток.
Как правильно принимать
Обычный режим для взрослых и подходящих по возрасту и массе тела подростков — по одной таблетке раз в сутки. Увеличивать количество таблеток нельзя: в комбинированной форме содержатся фиксированные дозы сразу трех веществ.
Спегру можно принимать независимо от еды. Желательно выбрать постоянное время, связав прием с привычным ежедневным действием.
Терапия является длительной и, как правило, продолжается неопределенно долго. Срок не устанавливают заранее в виде короткого курса. Решение о замене схемы принимают при недостаточном подавлении вируса, развитии подтвержденной устойчивости, клинически значимой непереносимости либо появлении противопоказаний. Нормализация вирусной нагрузки не служит основанием для перерыва.
Важные ограничения и ситуации, требующие осторожности
Абсолютным противопоказанием является подтвержденная аллергия на любые компоненты таблетки.
Спегру нельзя сочетать с дофетилидом, поскольку долутегравир способен повысить его концентрацию и увеличить риск опасного нарушения сердечного ритма.
Особой оценки требуют следующие обстоятельства:
- Заболевания почек. Начинать лечение обычно не рекомендуют при расчетном клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин.
- Гепатит B. Эмтрицитабин и тенофовир активны в отношении вируса гепатита B. Резкая отмена Спегры у человека с сочетанием ВИЧ и гепатита B способна вызвать тяжелое обострение заболевания печени. Если схему приходится прекращать, печеночные показатели контролируют еще несколько месяцев и при необходимости назначают отдельную терапию гепатита B.
- Нарушение функции печени. При гепатитах B или C, циррозе и ранее перенесенном лекарственном поражении печени требуется более частый лабораторный контроль.
- Лекарственная устойчивость ВИЧ. При предполагаемой или доказанной резистентности к ингибиторам интегразы одной таблетки с 50 мг долутегравира может быть недостаточно. В такой ситуации схему составляют по результатам генотипического исследования.
- Первые недели терапии. По мере восстановления иммунитета могут активнее проявиться ранее скрытые инфекции. Лихорадка, нарастающий кашель, увеличение лимфатических узлов, ухудшение зрения или другие новые симптомы требуют осмотра врача. Такое состояние называют воспалительным синдромом восстановления иммунитета; оно не означает, что противовирусное лечение обязательно не работает.
При каких симптомах и болезнях применяют?
Инструкция по применению Спегра :: Spegra :: Долутегравир + Эмтрицитабин + Тенофовир алафенамид таблетки 50+200+25мг №30
Состав и форма выпуска
В одной таблетке находятся:
- долутегравир — 50 мг, в форме натриевой соли;
- эмтрицитабин — 200 мг;
- тенофовира алафенамид — 25 мг.
Вспомогательную основу образуют маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмалгликолят, повидон К30, натрия стеарилфумарат, кроскармеллоза натрия и магния стеарат.
Плёночная оболочка содержит частично гидролизованный поливиниловый спирт, макрогол, тальк и диоксид титана.
Таблетки имеют белую или почти белую оболочку и продолговатую капсулообразную форму. В упаковке находится флакон из полиэтилена высокой плотности с 30 таблетками.
Фармакологические свойства
После проникновения в клетку ВИЧ превращает собственную РНК в ДНК, а затем встраивает полученный генетический материал в хромосомы человека. Spegra нарушает оба процесса.
Долутегравир связывается с активным участком вирусной интегразы и блокирует перенос цепи ДНК. В результате созданная вирусом ДНК не может встроиться в геном клетки, и полноценный цикл образования новых вирусных частиц прерывается.
Эмтрицитабин внутри клеток преобразуется в эмтрицитабина трифосфат. Его структура напоминает естественный элемент ДНК, поэтому обратная транскриптаза ВИЧ ошибочно включает его в растущую цепь. Продолжить синтез после этого вирус уже не может.
Тенофовира алафенамид является транспортной, или предварительной, формой тенофовира. Он достаточно устойчив в плазме и активируется преимущественно внутри лимфоцитов и макрофагов. Образующийся тенофовира дифосфат подавляет обратную транскриптазу и также вызывает преждевременное завершение вирусной ДНК.
Сочетание трёх механизмов уменьшает количество ВИЧ в крови и позволяет сохранить функциональный резерв CD4-лимфоцитов. При этом лекарство не удаляет уже сформировавшийся скрытый вирусный резервуар, поэтому не излечивает ВИЧ-инфекцию и требует непрерывного применения.
Фармакокинетические характеристики
Компоненты быстро поступают в системный кровоток. Максимальная концентрация эмтрицитабина обычно достигается через 1–2 часа, тенофовира алафенамида — примерно через час, долутегравира — через 2–3 часа.
Период полувыведения долутегравира составляет около 14 часов, эмтрицитабина — примерно 10 часов, а образующегося тенофовира — около 32 часов. Эмтрицитабин и тенофовир выводятся главным образом почками.
Показания к применению
Spegra назначают для лечения инфекции, вызванной ВИЧ-1. Комбинация одобрена для взрослых пациентов с массой тела более 40 кг.
Противопоказания
Препарат нельзя принимать:
- при аллергии на составляющие;
- одновременно с дофетилидом — долутегравир способен резко увеличить концентрацию этого антиаритмического средства и спровоцировать опасное нарушение сердечного ритма.
Фиксированная дозировка не подходит пациентам, которым необходимо изменить количество только одного из компонентов.
Для детей с массой менее 40 кг, пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью, а также при подтверждённой устойчивости ВИЧ к ингибиторам интегразы, эмтрицитабину или тенофовиру безопасность и результативность этой комбинации не установлены. При обнаружении мутации K65R препарат обычно не выбирают.
Побочные эффекты
Чаще всего в начале лечения могут появиться тошнота, жидкий стул или головная боль. Иногда беспокоят головокружение, утомляемость, метеоризм, рвота, дискомфорт в животе, необычные сновидения или проблемы со сном. У некоторых людей возникает зудящая сыпь или меняется настроение.
При обследовании могут обнаруживаться повышение печёночных ферментов и креатинфосфокиназы, изменение содержания глюкозы и липидов, прибавка массы тела. Долутегравир способен немного повышать показатель креатинина уже в первые недели. Часто это связано с замедлением канальцевого выведения креатинина, а не с реальным ухудшением фильтрации почек. Тем не менее самостоятельно интерпретировать анализы не следует.
Медикаментозные взаимодействия
Наиболее значимые сочетания:
- Дофетилид: совместный приём противопоказан.
- Антациды с магнием или алюминием: Spegra принимают не менее чем за 2 часа до них либо спустя 6 часов после.
- Железо, кальций и поливитамины с минералами: также требуется временной интервал — препарат принимают за 2 часа до добавки или через 6 часов после неё.
- Метформин: долутегравир может увеличить его концентрацию. Нужны контроль функции почек и, при необходимости, коррекция дозы метформина.
- Рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин и фенобарбитал: способны снизить содержание компонентов Spegra и создать условия для лекарственной устойчивости ВИЧ.
- Зверобой: не рекомендуется по той же причине.
- Некоторые препараты против ВИЧ и гепатита C, циклоспорин, ритонавир или кобицистат: могут существенно изменять экспозицию тенофовира алафенамида.
- Лекарства, способные повреждать почки: требуют особой осторожности и лабораторного наблюдения.
Алкоголь может усилить головокружение, нарушить сон и снизить способность соблюдать ежедневный режим лечения. При гепатите B или C, повышенных печёночных ферментах, депрессии либо заболевании печени употребление спиртного особенно нежелательно.
Регулярное злоупотребление алкоголем также относится к факторам, связанным с поражением костной ткани у людей, длительно получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Безопасный для конкретного пациента предел следует согласовать с лечащим врачом.
Рекомендации по применению и дозировка
Стандартная доза для взрослого массой более 40 кг — одна таблетка раз в сутки. Приём допускается до, после или во время еды; желательно выбрать постоянное время суток.
Терапия носит продолжительный, как правило непрерывный характер. Самовольные перерывы приводят к возобновлению размножения ВИЧ и могут сделать отдельные компоненты схемы неэффективными.
Передозировка
Специфического комплекса симптомов передозировки не описано. Возможно усиление тошноты, диареи, головной боли, головокружения и других нежелательных реакций.
В стационаре контролируют жизненно важные показатели, функцию печени и почек, электролиты и общее состояние.
Антидота нет. Долутегравир почти не удаляется при гемодиализе из-за прочной связи с белками. Диализ способен частично вывести эмтрицитабин и тенофовир, но решение о процедуре принимается только по клиническим показаниям.
Применение в период беременности и лактации
Беременность не является основанием самостоятельно прекращать антиретровирусное лечение: резкая отмена может вызвать рост вирусной нагрузки и увеличить риск передачи ВИЧ ребёнку.
Клинического опыта применения всей фиксированной комбинации Spegra при беременности меньше, чем опыта использования отдельных компонентов. Поэтому врач сопоставляет ожидаемую пользу, сведения о лекарственной устойчивости, вирусную нагрузку и доступность альтернативной схемы. Приём продолжают либо заменяют без перерыва на режим, подходящий для беременности.
Во время лечения грудное вскармливание не рекомендуется: эмтрицитабин проникает в молоко, а данных по тенофовиру алафенамиду недостаточно. Национальные протоколы профилактики вертикальной передачи ВИЧ могут предусматривать иной подход к вскармливанию, поэтому окончательное решение принимается специализированным центром с учётом терапии матери и профилактики у ребёнка.
Влияние на водительские навыки и работу с механизмами
Spegra не у всех нарушает быстроту реакции, но долутегравир способен вызывать головокружение, усталость и расстройства сна. До выяснения индивидуальной переносимости следует отказаться от вождения, высотных работ и управления потенциально опасным оборудованием.
Особые указания
До начала лечения обычно определяют вирусную нагрузку, количество CD4-клеток и возможную устойчивость ВИЧ к компонентам схемы. Также оценивают функцию почек и печени, проводят обследование на гепатиты B и C.
Эмтрицитабин и тенофовир активны в отношении вируса гепатита B. Если у пациента одновременно присутствуют ВИЧ и гепатит B, резкая отмена Spegra может привести к тяжёлому обострению гепатита. После вынужденного прекращения лечения показатели печени контролируют ещё несколько месяцев.
Во время терапии могут потребоваться исследования креатинина и расчётной скорости клубочковой фильтрации, анализ мочи, печёночные пробы, липидограмма и определение глюкозы. Более частое наблюдение необходимо при заболеваниях почек, хроническом гепатите, сахарном диабете или одновременном приёме нефротоксичных средств.
Условия отпуска
Spegra принадлежит к рецептурным антиретровирусным средствам.
Правила хранения
Флакон держат плотно закрытым в заводской упаковке, защищая таблетки от влаги. Рекомендуемая температура — 20–25 °C; допускаются кратковременные отклонения в пределах 15–30 °C. Препарат должен находиться вне доступа детей.
Состав и форма выпуска
Фармакологические свойства
Фармакокинетические характеристики
Показания к применению
Противопоказания
Побочные эффекты
Медикаментозные взаимодействия
Рекомендации по применению и дозировка
Передозировка
Применение в период беременности и лактации
Влияние на водительские навыки и работу с механизмами
Особые указания
Условия отпуска
Правила хранения
АНАЛОГИ
Источники
- Официальная инструкция от производителя
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
г. Ростов-на-Дону, просп. Михаила Нагибина, 32/2
Заказывайте по телефону: +7 (863) 333-22-69
или оформляйте заказ через наш сайт.
Доставим в ближайшую аптеку или курьером:
